I. Materiallar tizimi
Aseptik preparatlarni ishlab chiqarishda har bir materialning sifat ko'rsatkichlari (xom ashyo, in'ektsiya uchun suv, dori bilan bevosita aloqa qiladigan qadoqlash materiallari) yakuniy mahsulotning asosiy sifat belgilari bilan bog'liq. Korxonaning ishlab chiqarish materiallarini qabul qilish, kutilayotgan tekshirish, namunalar olish, tekshirish, chiqarish, saqlash, tarqatish va ulardan foydalanish tartiblari ularning qo'llanilishini tasdiqlash uchun tekshirilishi kerak. Namuna olish talablari uchun, iltimos, GMP ning namuna olish ilovasiga qarang (2010 yilda o'zgartirilgan). Materiallar tizimini tekshirishda pirojensiz steril va/yoki sotib olingan materiallarga e'tibor qaratish lozim.
Aseptik mahsulot materiallarini boshqarish tizimi uchun alohida e'tiborga molik sohalarga quyidagilar kiradi:
1. Suv tizimi
In'ektsiya uchun suv ko'plab steril mahsulotlarning tarkibiy qismidir. In'ektsiya uchun suv, shuningdek, depirogenatsiya (yoki endotoksin) va uskunalar va rezina tiqinlarni tozalash uchun ishlatiladi.
(1) Suv ishlab chiqarish tizimi va taqsimlash tizimining elementlarini kuzatish va tushunish.
(2) Suv tizimining o'rnatilgan chizmalarini baholang, qochqinlarni, quvur liniyasi qiyaligini (aksonometrik chizmalar va qiyalik burchaklarini tekshirish orqali), o'lik uchlarini, tarqatish tizimidagi sanitariya bo'lmagan armaturalarni va boshqalarni tekshiring.
(3) Mikrobial ogohlantirish chegaralari va tuzatish chegaralarini qanday o'rnatishni baholang.
(4) Namuna olish nuqtalarini, protseduralarini, chastotasini va sinovini baholang.
(5) Jihozlarni profilaktika qilish va kalibrlash jarayonlarini, shu jumladan rejalashtirish va yangilash tartiblarini ko'rib chiqing.
(6) Yuqoridagi ish protsedura bo'yicha bajarilganligini tasdiqlash uchun asl ma'lumotlarni tekshiring.
(7) Suv tizimining muntazam monitoringini tekshiring va kuzatib boring (on-layn TOC va o'tkazuvchanlik).
(8) Kimyoviy, mikrobiologik va bakterial endotoksin testlari uchun trend ma'lumotlarini tekshiring.
(9) Ogohlantirish va tuzatish chegaralarida yoki undan yuqori natijalar uchun tekshiruvlarni tekshiring.
2. Sof bug '
Sof bug 'asosan nam issiqlik sterilizatsiyasi va boshqa jarayonlar, masalan, asbob-uskunalar va quvurlarni sterilizatsiya qilish, asbob-uskunalar yoki buyumlar yuzasi bilan bevosita aloqa qilish yoki mahsulot sifatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa narsalar bilan aloqa qilish uchun ishlatiladi. Sof bug 'kondensatsiyalanganda, u in'ektsiya uchun suv talablariga javob berishi kerak va shu bilan birga, kondensatsiyalanmaydigan gaz, o'ta qizib ketish qiymati, quritish qiymati va boshqa narsalarni kuzatish kerak.
3. Gazni qayta ishlash
Texnologik gaz va tegishli uskunalarni nazorat qilish ob'ekt va uskunalar tizimlari bilan birgalikda tekshirilishi mumkin. Texnologik gaz terminalini filtrlash bosqichlarini nazorat qilish va filtrning yaxlitligini tekshirishga, shu jumladan mahsulotni himoya qilish uchun ishlatiladigan inert gazlarga alohida e'tibor berilishi kerak.
4. Materiallar
Materiallarning mikrobial ifloslanish darajasini minimallashtirish kerak. Zarur bo'lganda, materiallarning sifat standartlari mikrob chegarasi, bakterial endotoksin yoki pirojen tekshiruvi elementlarini o'z ichiga olishi kerak.
(1) Bir marta ishlatiladigan kauchuk vilka
Bir martali ishlatiladigan kauchuk vilkalardan foydalanadigan preparatlar ishlab chiqaruvchilari rezina vilka etkazib beruvchilarni qattiq tekshiruvdan o'tkazishlari va ichki nazorat sifati standartlariga endotoksin va ko'rinadigan g'alati narsalarni tekshirish elementlarini qo'shishlari kerak.
(2) Materiallarning mikrobial va bakterial endotoksinini aniqlash
Mikrobial yoki bakterial endotoksin sinovlari uchun standartlarni o'rnatish yoki asoslamaslikni aniqlash uchun kompaniyaning materiallarni boshqarish tizimini baholang. Materiallar standartlarga javob berishini tasdiqlash uchun test ma'lumotlarini ko'rib chiqing. Agar standart bajarilmasa, sababni aniqlash va tuzatish choralarini ko'rish uchun tekshiruv o'tkazilayotganligini tasdiqlang.
(3) Dori vositalari bilan bevosita aloqada bo'lgan qadoqlash materiallarini standart tasdiqlash
Farmatsevtika mahsulotlari bilan bevosita aloqada bo'lgan qadoqlash materiallarining fizik va kimyoviy xossalari yakuniy mahsulotning sterilligi va barqarorligi uchun juda muhimdir. Farmatsevtika mahsulotlari bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qiladigan ba'zi qadoqlash materiallari o'xshash (rangi va o'lchami) ko'rinadi, lekin turli materiallardan tayyorlangan yoki turli sirt ishlovlariga ega, masalan, silikonlangan kauchuk vilkalar va I turdagi shisha ammoniy sulfid bilan ishlov berish. Shu sababli, farmatsevtika mahsulotlari bilan bevosita aloqada bo'lgan qadoqlash materiallari har doim tegishli standartlarga javob berishini ta'minlash uchun korxonaning tegishli baholash tartib-qoidalari tekshirilishi kerak.
Dori vositalari bilan bevosita aloqada boʻlgan qadoqlash materiallarining toʻliqligi steril mahsulotlar uchun juda muhim, shuning uchun ham kompaniya dori vositalari bilan bevosita aloqada boʻlgan qadoqlash materiallarining materiali va hajmining toʻgʻriligini sinovdan oʻtkazish orqali tekshirganligini tekshirish kerak.
(4) Dori vositalari bilan bevosita aloqada bo'lgan qadoqlash materiallarining yaxlitligi
Idish muhrlarining etarli darajada muhrlanmaganligi mahsulotning ifloslanishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, farmatsevtika mahsulotlari bilan bevosita aloqada bo'lgan qadoqlash materiallarining yaxlitligi mahsulotlarni tashish, saqlash va ishlatish jarayonida steril bo'lishini ta'minlash uchun juda muhimdir. Dori vositalari bilan bevosita aloqada bo'lgan barcha steril mahsulot qadoqlash materiallarining yaxlitligini baholash uchun sinovlar va tadqiqotlar kamida quyidagilarni o'z ichiga olishi kerak:
①Barcha kiruvchi konteyner plomba agregatlari standartlarga, jumladan, spetsifikatsiyalar va o'lchamlarga mos kelishini tekshiring.
② Tegishli tadqiqot ishi sterilizatsiya jarayoni sharoitlarini, shu jumladan qayta ishlash va saqlashdagi eng yomon sharoitlarni to'liq taqlid qilishini tasdiqlang.
③Tasdiqlash testi uchun tegishli namuna ishlatilganligini tasdiqlang. Masalan, terminal sterilizatsiya qilingan mahsulotlar uchun tanlangan sinov namunalari belgilangan maksimal miqdordagi sterilizatsiyadan o'tgan bo'lishi kerak.
④Testning sezgirligi batafsil tavsiflangan.
⑤Idish muhrining yaxlitligi barqarorlikni o'rganish dasturining bir qismi sifatida tekshirish yo'li bilan ko'rsatilishi kerak (u sterillik sinovi bilan almashtirilishi mumkin) va mahsulotning yaroqlilik muddatini qamrab olishi kerak.
(5) Materiallarni uzatish
Mahsulot bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qiladigan qadoqlash materiallari tozalash, sterilizatsiya va foydalanishni etkazib berish jarayonida eng oddiy yo'lni kuzatishi kerak. Yetkazib berish jarayonida mahsulot bilan bevosita aloqada bo'lgan qadoqlash materiallari muhrlangan bo'lishi va ikkilamchi ifloslanishdan saqlanadigan tarzda saqlanishi kerak. Materialni o'tkazish jarayonida ikkilamchi ifloslanishning oldini olish uchun uzatish usuliga e'tibor berish kerak, masalan: ko'rsatilgan operatsiya jarayoniga, qadoqlash usuliga va tegishli choralarga, saqlash vaqtiga va boshqalarga ko'ra uzatish.