30 yildan ortiq rivojlanishdan so'ng, Yagona{1}}Yagona Foydalanish Texnologiyasi (qisqacha SUT) butun bio{2}}farmatsevtika jarayonining barcha operatsion birliklarini, ya'ni yuqori oqimdagi hujayra madaniyatidan quyi oqimdagi tozalashgacha, yakuniy to'ldirishgacha bo'lgan barcha operatsiyalarni qamrab oldi.
Qayta-qayta ishlatiladigan an'anaviy zanglamaydigan po'latdan yasalgan tizim bilan solishtirganda, SUT o'zaro faoliyat xavfini kamaytirish uchun maksimal chegara bilan farmatsevtika korxonalari uchun tartibga solish bo'limlarining talablarini qondirish uchun moslashuvchan ishlash, yuqori xavfsizlik, qisqartirilgan ishlab chiqarish aylanishi va dastlabki kirish xarajatlarini kamaytirish afzalliklariga ega. 0}}ifloslanish va tozalashni tekshirish talablarini kamaytirish.
1-rasm: bir martalik to'ldirish tizimining texnologik sxemasi
Tayyor to'ldirish jarayoni yarim tayyor mahsulotni tayyorlash, terminal sterilizatsiyasi va filtrlash, aseptik uzatish va aseptik to'ldirishni taqsimlashni o'z ichiga oladi. Bir martali ishlatiladigan to'ldirish tizimi bu{1}}tasdiqlangan, oldindan o'rnatilgan va sterillangan{3}}aseptik uzatish moslamasi bo'lib, bir marta ishlatiladigan suyuqlik tarqatish sumkasi, suyuqlikni saqlash uchun qop, yuqori bufer sumkasi, bir marta ishlatiladigan sumka filtri, to'ldirish quvur liniyasi, bir martalik aseptik ulagich, to'xtatuvchi, bir martalik to'ldirish ignasi va boshqa komponentlar.
Terminalni sterilizatsiya qiluvchi filtrlash
GMP ilovasiga ko'ra, sterilizatsiya va filtrlash texnologiyasi va qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalar filtr o'rnini loyihalashda bakterial gaz yoki suyuqlikning chiqarilishini hisobga olish kerakligini va mahsulot partiyasi asosida filtrni o'rnatish maydoni va joylashishini tasdiqlaydi. , quvur liniyasi uzunligi, o'rnatish va sterilizatsiya qilish qulayligi va boshqalar.
Filtr ishlatilgandan so'ng, filtrning yaxlitligi tekshirilishi va tegishli usullar bilan darhol qayd etilishi kerak. Sterilizatsiya filtridan foydalanishdan oldin, yaxlitlik sinovini o'tkazish kerakmi yoki sterilizatsiyadan oldin yoki keyin o'tkazilishi kerakligini aniqlash uchun xavfni baholash kerak.
Agar bir martalik filtrlash tizimi ishlatilsa va ishlatishdan oldin yaxlitlik sinovi- talab etilsa, loyihalashda quyidagi omillarni hisobga olish kerak: yuqoridagi ulanish quvurining bosimga chidamliligi, quyi oqim va quyi oqimning sterilligi etarli darajada ta'minlanishi mumkin. egzoz va drenaj uchun bo'sh joy (masalan, steril to'siq filtrlarini yoki mos keladigan hajmli aseptik qoplarni o'rnatish).
Aseptik to'ldirish fon muhiti
Biologik vositalarni aseptik plomba ishlab chiqarish Class100 (ISO5, A klassi) muhitida amalga oshirilishi kerak. Turli xil fon muhitiga ko'ra, to'ldirish mashinasining mahalliy muhiti LAF (Laminar havo oqimi), RABS (cheklangan kirish to'siqlari tizimi, ochiq yoki yopiladi) va izolyatorga bo'linishi mumkin.
ORABS ochiq cheklangan kirish to'sig'i tizimi bo'lib, hozirgi vaqtda eng ko'p ishlatiladigan to'ldirish to'sig'i hisoblanadi. U shisha eshikning metall ramkasi va interventsion qo'lqoplar bilan jihozlangan va yuqoridan bir tomonlama vertikal havo oqimini ta'minlash uchun statik bosim qutisi-bo'lib, yuqoridan esa ta'minot havosi pastdan chiqariladi va B{{1 orqali qaytariladi. }} sinf foni.
2-rasm: ORABS
Izolyator texnologiyasining yetukligi va ishlab chiqarish xodimlarining xavf-xatarlardan xabardorligi oshishi bilan izolyator C-sinf yoki D-sinf toza hududda keng qo‘llanila boshlandi. Barcha xodimlarning ishlashi va ishlab chiqarish jarayonida materiallar / asboblarni o'tkazish tizimning mahkamligini yo'q qila olmaydi. Ishlatishdan oldin izolyator avtomatik ravishda VHP bilan tozalanishi kerak va uning takrorlanishi va boshqarilishi tekshirilishi kerak.
Rasm: Izolyator
Tizim butun aseptik toʻldirish jarayonidan oʻtadi va-devor orqali-oʻtish tizimi umumiy vosita hisoblanadi. Tozalash va sterilizatsiya kabi ko'plab bosqichlar an'anaviy usulda amalga oshiriladi, ammo bir martalik devorni kesib o'tish-tizimi{2}}bu muammoni xavfsizroq va qulayroq hal qiladi. Tizim turli funktsional xonalarda ko'p miqdordagi suyuqliklarni o'tkazish va tashish uchun oddiy, xavfsiz va ishonchli sxemani taqdim etadi. Butun tizim zanglamaydigan po'lat kanal va oldindan sterillangan bir martalik{6}}bir martalik ishlatiladigan komponentlar orqali ko'p quvurli suyuqlikni aseptik tarzda o'tkazishni amalga oshiradi va turli texnologik talablarga javob beradi: 1, devor 2 orqali bir xil darajada, xoch{6} {9}}darajali devor 3, yuqori faollik va past faollik tashilishi (ADC va boshqalar) 4, toksik va toksik boʻlmagan-uzilish (virus vaktsinasi va boshqalar).
4-rasm: Aseptik uzatish tizimi
Elementlarni (suyuqlik, alyuminiy{0}}plastmassa qopqoqlar, rezina vilkalar va asboblar va boshqalar) qanday qilib tezda boshqariladigan muhitga yoki undan izolyatorga o'tkazish, RTP (Rapid Transfer Port) ideal tanlovdir. RTP tizimi ikki qismdan iborat: port va port. port izolyator eshigiga o'rnatiladi va odatda yopiq bo'ladi, port komponentlari uch turga bo'linishi mumkin bo'lgan gardish, muhr va eshikni o'z ichiga oladi: zanglamaydigan po'latdan o'tkazish barrel, plastik uzatish barrel va bir martalik uzatish sumkasi. Port komponentlari portga ulangandan so'ng, operator RTP eshigini izolyator ichidan qo'lqop bilan ochadi, so'ng-oldindan sterillangan materialni izolyatorning ichki qismiga o'tkazadi va butun jarayon tashqi tomondan izolyatsiyani ta'minlaydi.
5-rasm: RTP (Tez uzatish porti)
Aseptik to'ldirish sumkasi
Bir martali ishlatiladigan aseptik to'ldirish sumkasi yuqori tamponli sumkani, to'ldirish quvurini va to'ldirish ignasini o'z ichiga oladi. Yuqori tampon sumkasi suyuqlikni doimiy ravishda to'ldirish, suyuqlik balandligi balandligi va kirish bosimini saqlab turish va nihoyat yaxshi to'ldirish aniqligini ta'minlash uchun tortish paytida tortish sensori orqali peristaltik nasosni boshlash va to'xtatishni to'ldirish jarayonida suyuqlikni vaqtincha saqlash sumkasi. .
To'ldirish liniyasiga peristaltik nasos oldidagi suyuqlik kirish trubkasi, nasos trubkasi va nasosning orqa qismidagi chiqish trubkasi kiradi, bunda nasos trubkasi, ayniqsa, to'ldirish pompasida (ya'ni peristaltik nasos) siqib chiqarilgan shlangning bir qismiga ishora qiladi. to'ldirishning aniqligini aniqlash uchun muhim omil. Har bir to'ldirish pompasi odatda ikkita rolikga ega, har bir rolik 4-8 rulonli kasnaklardan iborat bo'lib, har bir nasos trubkasi kanal hosil qilish uchun rulon orqali o'tadi, oxirida ikkita shlang kanalga birlashadi. Ikki kanalning cho'qqilari va chuqurliklarining superpozitsiyasi orqali pulsga qarshi turish. To'ldirish sumkasining suyuqlik tushirish rejimi ham beqaror to'ldirish aniqligiga ta'sir qiluvchi omil bo'lib, tez-tez ishlatiladigan kema turi va ahtapot turi suyuqlikni bir xil ajratish talabiga javob berishi mumkin. Bundan tashqari, teskari trapezoidal sumka dizayni suyuq dori-darmonlarni isrof qilishni minimallashtirishi mumkin.
6-rasm: Quvurni to'ldirish sxemasi